Âm nhạc của Clapton sớm xuất hiện trong vô số bộ phim điện ảnh và truyền hình, đầu tiên có lẽ là ca khúc "I Looked Away" trong bộ phim Mean Streets (1973). Ngoài ra có thể kể tới serie phim Miami Vice ("Wonderful Tonight", "Knock on Wood", "She's Waiting" và "Layla"), Back to the Future ("Heaven Is One Step Away"), The Color of Money ("It's In The Way That You Use It"), Lethal Weapon 2 ("Knockin' On Heaven's Door"), Goodfellas ("Layla" và "Sunshine of Your Love")[178], tập phim "The One with the Proposal, Part 2" trong serie Những người bạn ("Wonderful Tonight") và Men in Black III ("Strange Brew"). Ngoài ra, 2 hãng xe hơi là Opel và Vauxhall Motors cũng sử dụng đoạn riff của "Layla" làm nhạc nền quảng cáo suốt giai đoạn 1987-1995. Mặt khác, Clapton còn tham gia viết nhạc và sáng tác giai điệu cho nhiều bộ phim. Những bộ phim đó có thể kể tới Lethal Weapon (đồng sáng tác với Michael Kamen), Communion, Rush, Phenomenon ("Change the World"), và Lethal Weapon 3 (đồng sáng tác và trình diễn "It's Probably Me" cùng Sting và "Runaway Train" cùng Elton John).